Ревматоидный артрит поражает суставы очень избирательно. Одни участки пальцев часто воспаляются. Соседние годы остаются почти здоровыми. Исследователи Оксфордского университета обнаружили возможное объяснение этой особенности.
Сравнение суставов при внутриутробном развитии выявило важную закономерность. Суставы, которые во взрослом возрасте чаще поражаются болезнью, еще до рождения имеют другое строение синовиальной ткани. У них также больше специализированных PI16-положительных фибробластов.
Разница между суставами пальцев
Команда Института ревматологии Кеннеди сравнивала два типа межфаланговых суставов кисти. PIP-суставы расположены ближе к основанию пальцев. Именно они часто становятся мишенью ревматоидного артрита. DIP-суставы у кончиков пальцев поражаются значительно реже.
Уязвимые PIP-суставы имели больший объем синовиальной ткани. У них обнаружили больше PI16+ фибробластов. Это особый тип клеток соединительной ткани. Такие отличия существовали уже до рождения. То есть задолго до появления любого аутоиммунного процесса.
Чтобы подробно исследовать развитие суставов, ученые объединили секвенирование отдельных клеток, компьютерную обработку изображений и высокоточное трехмерное рентгеновское сканирование. Метод позволил видеть анатомию всего сустава. В то же время, можно было определять, какие клетки расположены в конкретных зонах.
PI16+ клетки собирались у кровеносных сосудов. Они также концентрировались в местах присоединения сухожилий и связок. После воспалительных сигналов эти клетки реагировали иначе, чем другие фибробласты. Они дополнительно изменяли пути регуляции иммунитета и тканей.
Различия были заметны и на уровне всей анатомии. Трехмерные данные показали: PIP имеют не только синовиальную ткань. Они имеют другую пространственную организацию по сравнению с DIP.
Исследование не означает, что ревматоидный артрит предопределен еще до рождения. Болезнь остается аутоиммунной. На ее развитие влияют многие факторы. Однако локальная уязвимость отдельных суставов может частично формироваться уже в период эмбрионального развития.